CARS2：新的致痫基因序列

进行功能性肌阵挛痉挛（progressive myoclonic epilepsy）是一种遗传功能性神经退行功能性疾病，临床表现和遗传学改变具有异质功能性；其主要临床特征包括肌阵挛、痉挛和各不相同往往的的发展功能性神经功能退化。

该症可由多个各不相同的变异引起：Unverricht-Lundborg病是由于CSTB、PRICKLE1,和SCARB2变异随之而来；神经元蜡样脂褐素沉积症是由于CLN1、CLN2、CLN3、CLN5、CLN6、CLN7、CLN8和 CLN10变异随之而来；Lafora病是由于EPM2A和NHLRC1变异随之而来。

在青少年和成年病人中，亦有媒体报道称各不相同的真核细胞转运RNA（tRNA）变异（如MT-TK、MT-TF、MT-TI）与肌阵挛的的发展改型之外，临床上分类为“伴破碎红纤维的肌阵挛功能性痉挛”（ MERRF）肉瘤。

在近期单单版的Neurology杂志上，一个德国研究团队媒体报道了一个有2名临床副作用与MERRF肉瘤非常近似于病人的近亲婚配家系。2名病人均为CARS2遗传物质（该遗传物质编码真核细胞内半胱一氧化氮酰tRNA合成酶）聚合位点甲基化的纯合子。病人临床表现包括重度的肌阵挛痉挛、的发展功能性痉挛功能性四肢瘫、的发展功能性听觉和助听器危及、以及的发展功能性观念功能危及。

左图1：病人家系左图和化学合成左图，可见CARS2遗传物质c.655 G＞A甲基化常甲基化隐功能性遗传模式

左图2：在病人父母中CARS2中间体的多种聚合中间体。左图A标示单单真核细胞4和真核细胞8早先RNA的逆转录PCR中间体。病人哥哥（III.5）和哥哥（III.4）血RNA标示单单较短的聚合中间体。（BL=血RNA；TS=睾丸RNA；FB=对照一组纤维细胞RNA）。左图B标示单单野生改型和甲基化改型CARS2也就是说DNA。甲基化改型因为真核细胞6携带甲基化点随之而来被聚合纠正。

科学界从该家系中提炼单单CARS2遗传物质的c.655 G＞A纯合甲基化为致病功能性甲基化。该甲基化地处第6号真核细胞的最末一个核苷酸处，经对CARS2 mRNA进行分析说明持续性聚合可随之而来第6号真核细胞完全纠正。这使得一段保守功能性序列上的28个残基频发框内纠正，这段结构域与受体末端tRNA发夹结构的稳定功能性之外。

科学界概述称，本研究鉴定单单了一种新的随之而来重度的发展功能性肌阵挛痉挛的致病遗传物质CARS2。

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编辑： neuro212