临床实验方案修订对临床实验结果和费用的影响

临床研究建议书是保障临床研究可惜有序卓有成效的前提，其一经制订并许可就其所严格指派。在实际的临床研究卓有成效过程中所，有时对临床研究建议书确有必要顺利完成修正。但是，如果修正不够谨慎的话，就可能因素到次测试结果、次测试天多达和次测试经费。

即使如此，对于药厂一些公司和CRO一些公司而言，因临床研究建议书的修正而加剧的计划外的推延、中所断和花费都是不小的挑战。尽管拥有严格和深补的外部审查和许可流程，大多多达刊印的建议书还是但会修正多次，特别是III期研究成果。

新泽西州塔夫茨本品开发设计研究成果中所心(Tufts CSDD)与15家大中所型药厂一些公司和CRO一些公司协力，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的世界临床研究建议书，并对相其所的984次建议书修正顺利完成分析，以明白如何管理和提较低计划外的大量花费，以及对已刊印建议书做重大偏离而加剧的研究成果推延情况。具体见表1。

研究成果只分析了实质的、世界性的建议书修正。即在世界之内、经过特别委员但会或者政府部门的机构许可后，还需要外部许可的才能试行的修正。仅受到限制某个国家的修正被意味著在外。

积极参与这项研究成果的一些公司包括有艾伯维、Alexion、安进、安斯泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个次测试建议书中所，有57%个人经历了至少一次的实质修正，平均每个建议书有2.1次实质修正，其中所31个建议书修正次多达少于5次。另外，I期、II期和III期建议书的平均修正次多达分别是2.2、2.3和1.9次。

所有实质修正中所，2015年多达据为45%被积极参与的一些公司看作“以外”或“显然”可以可能会的。可以可能会的修正包括：建议书设计缺陷、记叙前后不显然一致以及补组标准不可行。这类修正在2010年的研究成果建议书中所%为33%。另外，每3个实质修正中所就有1个被判别为“显然显然”，包括生产上的推移和政府部门的机构敦促的修正。见表2。

实质修正大多多达愈演愈烈在补组过渡期(62%)，其中所23%愈演愈烈在首名受试者第一次本品前。15%的实质修正愈演愈烈在暂时中止补组后。就修正发起人而言，74%由举办权方发起，20%是因为政府部门的机构的敦促而顺利完成的，另外有6%是由于主要研究成果者的原因。

修正使得研究成果星期缩短，整体研究成果持续星期和本品天多达分别平均增较低了18%和64%。平均来看，与没有修正建议书的研究成果相比，愈演愈烈至少1次实质修正的研究成果持续星期要长3个月(580天vs 490天)。

从开销来看，修正后的研究成果建议书通常比未修正前实际选取和补组患者多达明显增较低。另外，实质修正的试行需要花费开销，II期和III期建议书的1次修正所无关到的并不需要开销中所位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

实质修正既但会对选取和补组不可忽视鼓励的作用，但也但会造成不够长的本品天多达和不够较低的开销。本研究成果显示，一个典型的修正但会增较低65天的研究成果天多达(中所位值)。增较低的星期里，46%用作指派所需要的偏离。而总准时的43%与赢取较低管层以及特别委员但会许可相研究成果%-，III期研究成果的一项实质修正的开销的中所位值是53.5万美元，比以前在短期内的要较低。这个多达字仅反映并不需要开销，而且因为积极参与调查的一些公司只报告了以外开销，这个多达字并不完整。修正建议书加剧的最较低的并不需要开销是变不够供其所商报价以及额外支付给特别委员但会的开销。而因此增较低的间接开销却是远较低于并不需要开销。据估算成功开发设计一个新药的开销(并不需要开销加上与临床开发设计的人力和区内相关的开销)，试行一项III期研究成果建议书的实质修正加剧的间接开销的总多达比并不需要再加3-4倍。

建议书修正缩短了临床研究成果持续的星期，远少于的代价是推延了市场上其所用新的治疗方法和那些需要得到这些食品的患者的星期。很多一些公司都已经意识到，其所提较低大量修正建议书的情形愈演愈烈。

要提较低不必要的建议书修正，要对洛河的研发计划和建议书设计过程顺利完成重要的改进型。现今愈加多的一些公司使用预测性的分析，以在更早决策过渡期设法提较低建议书修改kHz。针对建议书修正卓有成效近期研究成果，包括评估建议书修正指派对星期因素，对研究成果中所心指派可靠性外层度分析，以及明白积极参与研究成果的受试者的专业知识。

意味着的本品开发设计处于不够较低的较低风险、不够低的可靠性和不够较低的房地产环境中所，提较低可可能会的建议书修正，可以再加和开销，意味着水资源的给与，并催生研究成果不够较低效的指派。

(可能：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《亚太地区食品体检动态研究成果》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5