CARS2：新的致痫基因组

进行性肌阵挛癫痫（progressive myoclonic epilepsy）是一种遗传性神经退行性疾病，医学表现和遗传学改变具有关联性；其主要医学特征包括肌阵挛、癫痫和不同相对的困难重重性神经功能退化。

该症可由多个不同的等位基因变异招致：Unverricht-Lundborg病是由于CSTB、PRICKLE1,和SCARB2等位基因变异造成了；神经纤维蜡样脂褐素沉积症是由于CLN1、CLN2、CLN3、CLN5、CLN6、CLN7、CLN8和 CLN10等位基因变异造成了；Lafora病是由于EPM2A和NHLRC1等位基因变异造成了。

在青少年和孩童病征之中，亦有报道所称不同的线粒体转运RNA（tRNA）等位基因变异（如MT-TK、MT-TF、MT-TI）与肌阵挛的困难重重型式特别，医学上分类为“友大块金色薄膜的肌阵挛性癫痫”（ MERRF）症候群。

在近期出版的Neurology杂志上，一个德国研究团队报道了一个有2名医学症状与MERRF症候群极为相似病征的亲属关系后生家系。2名病征均为CARS2等位基因（该等位基因数列线粒体内半胱氨N-tRNA合成酶）挤出启动子变异的纯合子。病征医学表现包括重度的肌阵挛癫痫、困难重重性痉挛性四肢瘫、困难重重性视力和听力损害、以及困难重重性认知功能损害。

绘出1：病征家系绘出和分子生物学绘出，可见CARS2等位基因c.655 G＞A变异常线粒体隐性遗传模式

绘出2：在病征继父之中CARS2中间体的多种挤出中间体。绘出A显示肽链4和肽链8信使RNA的逆转录PCR中间体。病征外祖父（III.5）和母亲（III.4）噬RNA显示较短的挤出中间体。（BL=噬RNA；TS=睾丸RNA；FB=对照组成上皮细胞RNA）。绘出B显示野生型式和变异型式CARS2互补DNA。变异型式因为肽链6空投变异点造成了被挤出紊乱。

研究者从该家系之中分离出CARS2等位基因的c.655 G＞A纯合变异为传染病变异。该变异座落在第6号肽链的最末一个脱氧核糖核酸处，经对CARS2 mRNA进行归纳完全一致异常挤出可造成了第6号肽链完全紊乱。这使得一段保守性数列上的28个启动子发生框内紊乱，这段结构域与受体末端tRNA发夹结构的可靠性特别。

研究者总结所称，本研究鉴定出了一种原先造成了重度困难重重性肌阵挛癫痫的细菌感染等位基因CARS2。

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主笔： neuro212